Primeira Temporada: A primeira temporada começa com Sam na Universidade de Stanford com Dean a aparecer no apartamento de Sam na Universidade, afirmando que o pai deles desapareceu durante uma caçada. Dean pede ajuda a Sam, mas este está reticente devido a alguns problemas que ficaram por resolver com John. No fim, Sam aceita ir com Dean e os irmãos partem na sua viagem. Durante a busca, a namorada de Sam, Jessica, é morta nas mesmas condições em que a sua mãe perdeu a vida. Sam sente-se culpado por não ter conseguido protege-la, por isso desiste da Universidade para caçar o que matou a sua namorada. No episódio 5 (“Bloody Mary”) é revelado que Sam teve premonições da sua morte, semanas antes de acontecer. Ao mesmo tempo que caçam o que matou Jessica e a sua mãe, Dean e Sam procuram o seu pai e ajudam pessoas, ao lutar contra criaturas sobrenaturais. Viajam por todo o país, juntando cada vez mais pistas. Algum tempo após a sua partida, encontram John que lhes revela que a criatura que procuram é um demónio e que ele está a planejar usar a Colt, um revólver mítico que mata qualquer coisa. Contudo, no final da temporada, depois de não conseguirem matar o demónio, os três ficam gravemente feridos num acidente de automóvel causado por este.

Segunda Temporada: Sam e John escapam do acidente apenas com ferimentos ligeiros, mas Dean está a morrer e o seu pai faz um acordo com o demónio dos olhos amarelos(Azazel), dando-lhe a Colt e a sua alma em troca da vida de Dean. Na segunda temporada torna-se claro que o demónio tem grandes planos para Sam. Na noite da morte da sua mãe, Sam foi infectado com sangue de demónio, o que lhe deu certas habilidades psíquicas quando se tornou adulto. O demónio fez o mesmo a outras crianças que os Winchester conhecem no decorrer da temporada. Os irmãos também conhecem novos aliados. Ellen, Jo e Ash ajudam-nos nas suas caçadas, assim como Bobby, um velho amigo da família. Na primeira parte do último episódio, o demónio junta todas as crianças especiais numa vila abandonada para lutarem uns contra os outros, até que só haja um sobrevivente. Sam é morto por Jake, o vencedor, sucumbindo nos braços de Dean. Para trazer Sam de volta, Dean vende a sua alma, ficando apenas com um ano para viver. Juntos, os irmãos matam o demônio (Azazel), mas não antes de, Azazel, através de Jake, conseguir abrir as portas do Inferno, deixando muitos demônios escaparem. John também consegue sair do Inferno e ajuda Dean a matar Azazel. No fim parece ir para um lugar melhor.

Terceira Temporada: Na terceira temporada, a história baseia-se nas tentativas de salvar Dean do seu acordo. Pelo caminho, os irmãos Dean e Sam conhecem um demónio chamado Ruby que mostra interesse em Sam e diz conseguir ajudar Dean. Também conhecem Bela Talbot, uma “colecionadora” e vendedora de objetos antigos que está constantemente a prejudica-los. Dean e Sam conseguem, depois de algum tempo, encontrar o demónio que guarda o contrato de Dean – um ser de grande poder chamado Lilith. Ela quer que Sam morra. No final, Sam e Ruby não conseguem salvar Dean e este é morto e enviado para o Inferno.

Quarta Temporada: A quarta temporada começa com Dean a acordar confuso num Caixão. Mais tarde descobre que foi salvo do Inferno por um anjo chamado Castiel, sob as ordens de Deus. Sam desenvolveu as suas habilidades com a ajuda de Ruby durante os quatro meses em que Dean esteve morto. Pouco depois descobre-se que Dean foi ressuscitado para ajudar a parar o plano de Lilith de quebrar o 66 selos que libertariam Lúcifer da sua prisão. No último episódio Sam mata Lilith, mas a sua morte é o último selo. Os anjos também queriam que os selos se quebrassem porque acreditam que Dean é o único que pode matar Lúcifer e, assim, os anjos podem criar o Paraíso na Terra. Ruby revela que manipulou Sam desde que se conheceram na Terceira Temporada,então ele e Dean matam-na, por vingança. Com todos os selos quebrados, Lúcifer é liberto.

Quinta Temporada: Agora uma batalha entre anjos, humanos e demônios começa com demônios defendendo Lúcifer e anjos e humanos tentando o deter. Os irmãos Sam e Dean terão de correr contra o tempo para impedir o apocalipse.

Fonte: Wikipedia